IMMUNO-CAR ZURICH

1: Phase-I-Studie mit lokal verabreichten, multifunktionalen mRNA-basierten CAR-Immunzellen beim Glioblastom„Die erste Plattform basiert auf einer hocheffizienten mRNA-Elektroporation von nicht aktivierten, nicht expandierten mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs). Dies ermöglicht eine rasche klinische Umsetzung innovativer CAR-Produkte, da weder eine Zellaktivierung noch eine Expansion nötig ist und das Genom der Zellen nicht dauerhaft verändert wird. Diese Plattform kommt in einer Phase-I-Studie zum Einsatz, in der die Sicherheit lokal, intratumoral verabreichter, multifunktionaler CAR-PBMCs untersucht wird, die einen multi-targeting CAR sowie entzündungsfördernde Zytokine co-exprimieren – bei Patientinnen und Patienten mit refraktärem Glioblastom.“

2: GMP-Produktion und klinische Translation von Sleeping-Beauty-Transposon-basierten Adaptor-CAR-T-Zellen„Die zweite Strategie basiert auf nicht-viralen, schaltbaren, multi-targeting Adaptor-CAR-T-Zellen unter Verwendung des Sleeping-Beauty-Transposon-Systems in Kombination mit kleinen Adaptormolekülen. Diese Plattform ermöglicht eine stabile, kosteneffiziente Integration des Transgens bei erhöhter Sicherheit durch An/Aus-Systeme sowie eine gesteigerte Wirksamkeit durch kombinatorisches Targeting. Die CAR-T-Zellen werden in GMP-Qualität am Wyss Zurich hergestellt und vor der Überführung in eine Phase-I/II-Studie präklinisch evaluiert. Die erste Studie wird für Patientinnen und Patienten mit akuter myeloischer Leukämie aktiviert. In der Folge ist eine Anwendung bei soliden Tumoren in Kombination mit niedermolekularen Wirkstoffen vorgesehen.“

3: Forschung zum CAR-Immunmonitoring und zur Verbesserung der Wirksamkeit„Mithilfe modernster Technologien – darunter Einzelzell-Massen- und Durchflusszytometrie von CAR-Immunzellen und Tumor-Ökosystemen aus Proben der klinischen Studien – wird die Wirkung der CAR-Zelltherapie bei Patientinnen und Patienten untersucht. Darüber hinaus werden präklinisch Strategien erforscht, um die Wirksamkeit von Ad-CAR-T-Zellen durch die Co-Verabreichung von mRNA zu steigern, die i) für Zytokine und ii) für CAR-Moleküle kodiert, die auf das Tumorstroma abzielen.

Insgesamt adressiert dieses Projekt den ungedeckten Bedarf von Patientinnen und Patienten mit schwer behandelbaren Krebserkrankungen und treibt innovative klinische CAR-Immunzell-Plattformen am CCCZ voran.