Projektziel
Ziel unseres Konsortiums ist es, tumor-infiltrierende Makrophagen in Hirntumoren, und je einer aggressiven Form von Leukämie und Lymphomen mittels neuartiger, hochauflösender Technologien zu charakterisieren, wofür sowohl Patientenmaterial als auch experimentelle Tumormodelle verwendet werden. In einem zweiten Schritt sollen solche Makrophagen in einem therapeutischen Ansatz gezielt angegriffen und «umprogrammiert» werden, so dass sie das Immunsystem bei der Tumorkontrolle optimal unterstützen können.
Zusammenfassung
Immuntherapien helfen dem Körper, Krebs selbst zu bekämpfen. Bisher konzentrierte sich die Forschung vor allem auf T-Zellen und Antikörper, die Tumorzellen direkt angreifen. Das MACROCURE Projekt untersucht dagegen Makrophagen – Fresszellen, die häufig in Tumoren vorkommen und dort von Krebszellen beeinflusst werden. Besonders im Fokus stehen drei schwere Krebserkrankungen: das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom, die akute myeloische Leukämie und das Glioblastom (ein bösartiger Hirntumor). Ziel ist es, Makrophagen so umzuprogrammieren, dass sie Tumoren aktiv zerstören oder Medikamente gezielt dorthin transportieren. Die vielversprechendsten Ansätze sollen schließlich in ersten klinischen Studien geprüft werden.
Forschungsziele
Ziel 1: Charakterisierung der Makrophagen im Tumormikromilieu von DLBCL, AML und primären Hirntumoren anhand von Patientenproben. Dies umfasst den Einsatz massgeschneiderter Einzelzell- und räumlicher Transkriptomik-Technologien an Patientenkohorten, mit dem Ziel, eine gemeinsame TAM-Signatur über die Tumorentitäten hinweg zu beschreiben bzw. die Unterschiede zu verstehen.
Ziel 2:Charakterisierung von Makrophagen in experimentellen Modellen von DLBCL, AML und primären Hirntumoren sowie Untersuchung ihrer pro-tumoralen Aktivität mittels genetischer Werkzeuge und depletierender Antikörper. Die Signaturerfassung erfolgt mit ähnlichen Ansätzen wie in Ziel 1 beschrieben; die funktionellen Studien in neuen transgenen Mausmodellen sollen den Proof-of-Concept für eine Schlüsselrolle von TAM-Subpopulationen bei der Aufrechterhaltung eines tumorfördernden Mikromilieus in allen drei Tumorentitäten liefern.
Ziel 3: Entwicklung und Evaluierung innovativer Makrophagen-gerichteter Strategien, einschliesslich der Umprogrammierung von Makrophagen durch mono- und bispezifische Antikörper sowie der Nutzung von Makrophagen als Wirkstoff-Transportplattformen, mit dem Ziel, ein (maximal zwei) therapeutischen Kandidaten für die präklinische Entwicklung zu priorisieren. Dazu nutzen wir die in Zielen 1 und 2 generierten Modelle und Erkenntnisse und entwickeln neue Interventionsstrategien gegen Makrophagen; dieses Ziel mündet in die Erarbeitung eines Studienprotokolls für die Initiierung einer von Forschenden initiierten klinischen Phase-I-Studie.
“Unsere Mission ist es, tumorinfiltrierende Makrophagen besser zu verstehen – um sie dann gezielt anzugreifen und im Kampf gegen den Tumor zu nutzen.”
Prof. Dr. Anne Müller - Institute of Molecular Cancer Research, UZH
Projektteam
Prof. Dr. Anne Müller, Director CCCZ Basic Research, Universität Zürich, Institut für Molekulare Krebsforschung, mueller@imcr.uzh.ch
Prof. Dr. med. Markus G. Manz, Klinikdirektor und Chair CCCZ, Universitätsspital Zürich, Klinik für Medizinische Onkologie und Hämatologie , markus.manz@usz.ch
Prof. Dr. Melanie Greter, Universität Zürich, Institut für Experimentelle Immunologie, greter@immunology.uzh.ch
Prof. Dr. med. Alexandre Theocharides, Director CCCZ Clinical Trials Program, Universitätsspital Zürich, Klinik für Medizinische Onkologie und Hämatologie , alexandre.theocharides@usz.ch
Prof. Dr. Burkhard Becher, Universität Zürich, Institut für Experimentelle Immunologie, becher@immunology.uzh.ch
PD Dr. med. Dr. sc. nat. Tobias Weiss, Universitätsspital Zürich, Klinik für Neurologie, tobias.weiss@usz.ch
Krebserkrankungen
Diffuses grosszelliges B-Zell-Lymphom, Akute Myeloische Leukämie, Glioblastom
Fördervolumen
CHF 1’750’000 (CCCZ)
Laufzeit
2026-2029
Further projects
CCCZ Klinische Studie
BRAVE-Lung
Robotergestützte bronchoskopische Radiofrequenzablation bei Lungenkrebs im Frühstadium - eine neuartige Krebstherapie
CCCZ Leuchtturmprojekte
Interdisziplinäre Forschungsteams übertragen Erkenntnisse aus der Grundlagenforschung in die klinische Anwendung und entwickeln neue Behandlungskonzepte gegen Krebs.